Acerca del laboratorio
Líneas de Investigación
Nuestro laboratorio estudia el complejo proceso de envejecimiento del cerebro, teniendo como Objetivo General comprender de qué manera se afectan las funciones de distintas poblaciones celulares cerebrales, tanto en el contexto del envejecimiento fisiológico como en el contexto de patologías asociadas a la edad, y cómo estos cambios repercuten sobre la memoria y el comportamiento. La expectativa de vida ha aumentado considerablemente en la población en general y en nuestro país, de manera que se hace necesario conocer más sobre cómo envejece el cerebro, para diseñar estrategias que permitan aumentar la cantidad y calidad de vida. Una de las enfermedades asociadas al envejecimiento es el Alzheimer (AD) que se está convirtiendo en una verdadera epidemia. Nuestro acercamiento al problema es a través de modelos animales (ratones transgénicos) que permiten estudiar ciertos aspectos de la enfermedad humana, modelos de células en cultivo, cortes de cerebro de pacientes post mortem y bases de datos (en colaboración con FLENI). Estudiamos características de la inflamación que se produce durante el envejecimiento normal o en presencia de AD de algunas áreas del cerebro especialmente vulnerables que son aquellas encargadas de los procesos de aprendizaje y memoria y la emocionalidad. Estudiamos distintas poblaciones celulares del cerebro, tales como neuronas, células de la glía y endotelio. Estudiamos la vasculatura cerebral y su relación con las proteínas amiloides propias de la AD, la relación de la glía con los depósitos de estas proteínas que forman las placas seniles, entre otros ítems. Con pruebas conductuales podemos determinar si hay deterioro cognitivo. También estudiamos el efecto de la dieta con alto contenido graso sobre el proceso neurodegenerativo del envejecimiento normal y patológico, dado que ésta dieta se asocia a problemas cardiovasculares, dislipidemia, alto colesterol, diabetes, siendo estos últimos factores de riesgo para desarrollar AD. Así como la dieta puede influir negativamente en esta enfermedad y en el envejecimiento, también existen patrones alimentarios que pueden contribuir a la salud. Observamos que ratones que modelizan la AD expuestos a una restricción de alimento muestran mejoras en el estatus cognitivo y en parámetros cerebrales tales como la capacidad de generar nuevas neuronas en sitios específicos y un menor número de placas amiloides, entre otros. Como se ha mecionado, también realizamos acercamientos in vitro, logrando un modelo que paraleliza los eventos cerebrales mediante cultivo de células endoteliales y gliales en presencia de insultos metabólicos o péptidos amiloides similares a los que componen los depósitos.
Imágenes de investigación
Espinas dendriticas del hipocampo de un ratón control (arriba) y de un ratón que consume una dieta alta en grasas (abajo) en la que se detectan cambios morfológicos patológicos (imágenes obtenidas con un microscopio confocal).
Células de la glía en cultivo conteniendo beta amiloide, una de las proteínas que se acumulan en el cerebro en la enfermedad de Alzheimer (imagen obtenida con un microscopio confocal).
Izquierda: Cambios degenerativos en neuronas (DN) del cerebro de ratones que modelizan la enfermedad de Alzheimer. Derecha: Cambios patológicos en un astrocito (A) que rodea a un vaso sanguíneo cerebral en el mismo modelo experimental (imágenes obtenidas con un microscopio electrónico).
Más recientes:
Inflammation and Insulin Resistance as Risk Factors and Potential Therapeutic Targets for Alzheimer’s Disease.
Angeles Vinuesa , Carlos Pomilio , Amal Gregosa , Melisa Bentivegna Jessica Presa , Melina Bellotto , Flavia Saravia , Juan Beauquis Front Neurosci doi: 10.3389/fnins.2021.653651.eCollection 2021
Vasculo-Neuronal Coupling and Neurovascular Coupling at the Neurovascular Unit: Impact of Hypertension.
Presa JL, Saravia F, Bagi Z, Filosa JA.Front Physiol. 2020 Sep 25;11:584135. doi: 10.3389/fphys.2020.584135. eCollection 2020.PMID: 33101063
Microglial autophagy is impaired by prolonged exposure to beta-amyloid peptides: evidence from experimental models and Alzheimer’s disease patients.
Pomilio C, Gorojod RM, Riudavets M, Vinuesa A, Presa J, Gregosa A, Bentivegna M, Alaimo A, Alcon SP, Sevlever G, Kotler ML, Beauquis J, Saravia F.Geroscience. 2020 Apr;42(2):613-632. doi: 10.1007/s11357-020-00161-9. Epub 2020 Jan 23.PMID: 31975051
Early Exposure to a High-Fat Diet Impacts on Hippocampal Plasticity: Implication of Microglia-Derived Exosome-like Extracellular Vesicles.
Vinuesa A, Bentivegna M, Calfa G, Filipello F, Pomilio C, Bonaventura MM, Lux-Lantos V, Matzkin ME, Gregosa A, Presa J, Matteoli M, Beauquis J, Saravia F.Mol Neurobiol. 2019 Jul;56(7):5075-5094. doi: 10.1007/s12035-018-1435-8. Epub 2018 Nov 24.PMID: 30474797
Periodic dietary restriction ameliorates amyloid pathology and cognitive impairment in PDAPP-J20 mice: Potential implication of glial autophagy.
Gregosa A, Vinuesa Á, Todero MF, Pomilio C, Rossi SP, Bentivegna M, Presa J, Wenker S, Saravia F, Beauquis J.Neurobiol Dis. 2019 Dec;132:104542. doi: 10.1016/j.nbd.2019.104542. Epub 2019 Jul 24.PMID: 31351172
Activos:
PICT-ANPCYT
UBACYT-Universidad de Buenos Aires
Fundación Florencio Fiorini
Finalizados:
PIP-CONICET
Fundación Roemmers
- Laboratorio de Disfunción Celular en Enfermedades Neurodegenerativas y Nanomedicina DQB e IQUIBICEN CONICET FCEN UBA; Dras Monica Kotler, Roxana Gorojod y Soledad Porte-Alcon.
- Laboratorio de Neuropatología FLENI-CONICET; Dres Gustavo Sevlever, Miguel Riudavets, Ismael Calandri, Ezequiel Surace.
- Laboratorio de Oncología Molecular y Nuevos Blancos Terapéuticos IBYME- CONICET Dra. Adriana De Siervi.
- Laboratorio de Inmunopatología IBYME-CONICET Dr. Gabriel Rabinovich.
- Laboratorio de Estudios de la Fisiopatología del Ovario IBYME-CONICET Dra. Fernanda Parborell.
- Laboratorio de Dinamica Intracelular I DQB e IQUIBICEN CONICET FCEN UBA Dra Valeria Levi.
- Veronica Galvan, PhD Long School of Medicine Department of Cellular and Integrative Physiology Barshop Institute for Longevity and Aging Studies Glenn Biggs Institute for Alzheimer’s and Neurodegenerative Diseases, EEUU.
- Jessica Filosa, PhD Augusta University, EEUU.
Miembros del laboratorio
Dra Flavia Saravia
Profesora Adjunta Regular DQB/Investigadora Principal CONICET
Dr Juan Beauquis
Investigador Adjunto CONICET
Dr Carlos Pomilio
Becario Post Doctoral CONICET
Dra Angeles Vinuesa
Becaria Post Doctoral CONICET
Bioqco Amal Gregosa
Becario Doctoral CONICET
Lic Melisa Bentivegna
Becaria Doctoral CONICET
Lic Jessica Presa
Becaria Doctoral CONICET
Est Nicolas Gonzalez-Perez
FCEN UBA
Est Melina Bellotto
FCEN UBA, Becaria Estimulo UBA